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分析茶氨酸的生物調(diào)節(jié)作用

時間:2022-07-05 01:40:38 生物/化工/環(huán)保/能源 我要投稿
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分析茶氨酸的生物調(diào)節(jié)作用

  由于目前抗腫瘤藥物存在較大的毒副作用,限制了其在癌癥治療中的劑量,從而制約了抗腫瘤藥物的治療效果。如何增強抗腫瘤藥物的活性,降低其副作用是重要的研究方向。針對此目前已開發(fā)出了多種生物調(diào)節(jié)劑,如日本靜岡大學(xué)的Sadzuka等最先選擇茶氨酸作為生物調(diào)節(jié)劑,在茶氨酸增強抗腫瘤藥物活性方面進行了研究。研究發(fā)現(xiàn),茶氨酸可以抑制抗腫瘤藥物阿霉素(ADR)從埃利希氏腹水癌細胞中流出,使其在腫瘤細胞內(nèi)保留,并對正常組織沒有副作用。

分析茶氨酸的生物調(diào)節(jié)作用

  經(jīng)口服茶氨酸通過與谷氨酸共用1個Na離子偶聯(lián)的協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白在小腸刷狀緣黏膜被吸收進入血液,對于該蛋白茶氨酸的親和力比谷氨酸低。被吸收的茶氨酸通過血液循環(huán)進入組織器官。在血液,肝臟和腦組織中,茶氨酸濃度在口服1 h內(nèi)急劇上升,腦組織中茶氨酸濃度在5 h達到最高,然后逐漸下降。24 h后,茶氨酸在這些組織中全部消失[3]。茶氨酸最終被運送到腎臟,一部分被水解為谷氨酸和乙胺,另一部分未被水解。未分解的茶氨酸同谷氨酸,乙胺一起隨尿液排出體外[4]。

  茶氨酸在藥物治療耐藥腫瘤中也有生物調(diào)節(jié)作用。Sadzuka等繼續(xù)對此進行了研究。研究發(fā)現(xiàn),茶氨酸可以增強ADR對M5076卵巢肉瘤細胞的抗腫瘤活性。數(shù)據(jù)顯示,單獨使用ADR對M5076卵巢肉瘤細胞沒有抑制作用,茶氨酸-ADR聯(lián)合使用則可降低腫瘤細胞質(zhì)量62%。

  抗腫瘤藥物的毒副作用制約了其在癌癥治療中的劑量。茶氨酸在增強抗腫瘤藥物活性的同時,還可以降低其毒副作用。茶氨酸使伊達比星(IDA)在P388白血病細胞內(nèi)的濃度提高了2倍,與IDA單獨使用相比顯著地降低了腫瘤的質(zhì)量。同時茶氨酸顯著緩解了由于IDA的使用導(dǎo)致的白細胞和骨髓細胞的減少[8]。通?鼓[瘤藥物作用的腫瘤細胞與正常組織細胞有區(qū)別,兩種細胞的性質(zhì)有所不同,抗腫瘤藥物可以較好地區(qū)分這兩種細胞,殺死腫瘤細胞而不影響正常細胞。而白血病細胞與白細胞及骨髓細胞性質(zhì)相似,抗腫瘤藥物難以區(qū)分,抗腫瘤活性與毒副作用并存,增加抗腫瘤藥物IDA的劑量就加大了其對白細胞和骨髓細胞的殺傷,減少抗腫瘤藥物IDA的劑量可以避免其對白細胞和骨髓細胞的殺傷,但又起不到抗腫瘤作用,形成了矛盾。

  抑制腫瘤遷移是癌癥治療的關(guān)鍵。M5076卵[7],而肝臟質(zhì)量的增加被認為是M5076細胞遷移的結(jié)果。此研究表明,茶氨酸作為生物調(diào)節(jié)劑不僅可以增強藥物對原發(fā)性腫瘤的活性,還可以加強其對腫瘤遷移的抑制。

  茶氨酸有利于解決這樣的矛盾,它不僅可以增強IDA抗P388的活性,還可以抑制IDA對白細胞和骨髓細胞的毒副作用。在茶氨酸與藥物ADR、DOX、THP等的聯(lián)合使用中,同樣發(fā)現(xiàn)了茶氨酸的這種緩解藥物毒副作用的能力。茶氨酸這種能力的作用機制尚不清楚,但實驗的結(jié)果還是令人欣喜,它使得茶氨酸作為生物調(diào)節(jié)劑的作用更加強大,用于癌癥治療的前景更為樂觀。